Спинальная мышечная атрофия (СМА) - это группа наследственных заболеваний, при которых происходит повреждение нервных клеток, называемых моторными нейронами. Моторные нейроны- это тип нервных клеток в спинном мозге, которые контролируют движения и поддержание мышечного тонуса.
Отмирание моторных нейронов приводит к прогрессивному развитию слабости мышц, их атрофии, и в итоге, обездвиживанию пациента. Спинальная мышечная атрофия делится на несколько типов, в зависимости от того, насколько серьезны симптомы и в каком возрасте они начались.
Причина заболевания и патогенез СМА
Большинство типов СМА вызваны изменением гена SMN1. Этот ген отвечает за создание белка (SMN), поддерживающего нормальную функцию моторных нейронов. Мутации гена SMN1 приводят к нехватке выработки функциональных белков SMN. Отсутствие белка SMN является ухудшение работы двигательных нейронов в спинном мозге, что приводит к дисфункции произвольных мышечных движений и к прогрессирующей мышечной слабости.
Тяжесть течения болезни модифицируется вторым геном SMN2. Он очень похож на ген SMN1, но отличается последовательностью нуклеотидов в 7 и 8 экзонах. Ген SMN2 не способен продуцировать функциональный белок SMN в достаточном количестве, однако количество копий SMN2, а также последовательность этих копий влияют на фенотип. Поэтому важно получить информацию о количестве копий генов SMN1и SMN2, не только у пациента с признаками СМА, но и у пар, планирующих беременность.
Предупредите врача о любых заболеваниях или изменениях в вашем состоянии здоровья, которые могли бы повлиять на анализ.
Обнаружение нарушения в одной хромосоме свидетельствует о носительстве, заболевание при этом не возникает, но у двух носителей существует риск рождения детей с патологией.
Отсутствие мутации в обеих копиях гена свидетельствует об отсутствии риска развития спинальной мышечной атрофии и у самого человека, и у детей.
Зачем сдавать анализ на носительство СМА здоровому человеку?
СМА, или спинально-мышечная атрофия, является генетическим заболеванием, которое влияет на нервные клетки в спинном мозге, приводя к ухудшению мышечной функции. СМА наследуется в аутосомно-рецессивном порядке, что означает, что для того чтобы ребенок развил это заболевание, он должен унаследовать по крайней мере по одному дефективному гену от обоих родителей.
- При планировании беременности
Сдавая анализ на носительство СМА, пары, которые планируют завести детей, могут узнать, есть ли у них риск передачи этого генетического дефекта своим потомкам. Если оба родителя являются носителями дефективного гена, существует 25% вероятность, что их ребенок унаследует два копии этого гена и, следовательно, разовьет СМА. Это важная информация, которая может помочь паре принять информированное решение о своих планах по потомству.
Если у вас или вашего партнера есть близкие родственники с СМА или другими генетическими заболеваниями, это может повысить вероятность, что вы являетесь носителями дефективного гена. Тестирование может помочь вам оценить ваш риск передачи генетического дефекта вашим детям.
- Появление первых симптомов.
Если у вашего ребенка возникают необъяснимые проблемы с мышечной функцией, врачи могут рекомендовать генетическое тестирование для выяснения причины симптомов и подтверждения или исключения диагноза СМА.
Почему метод MLPA для диагностики СМА такой точный?
Молекулярная диагностика осложнена схожестью генов SMN1 и SMN2, поэтому для диагностики необходимо использовать метод, позволяющий определить количество копий 7 экзона в гене SMN1.На, сегодняшний день, MLPA (мультиплексная амплификация лигазно-связанных проб) является общепризнанным золотым стандартом для определения носителей СМА из-за его высокой степени точности для количественного определения числа копий SMN1.
Метод MLPA обладает высокой чувствительностью и специфичностью, что делает его эффективным для выявления генетических мутаций, связанных с СМА.
Большинство случаев СМА (> 95%) вызвано гомозиготными делециями экзона 7 и/или экзона 8 в гене SMN1, однако есть другие гены, нарушения в которых могут привести к СМА. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике при отрицательном результате теста SMN1 . Другие гены, подлежащие тестированию: ATP7A, BICD2, BSCL2, CHCHD10, DCTN1, DNAJB2, DYNC1H1, EXOSC3, EXOSC8, FBXO38, GARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, TRPV4, UBA1 и VAP1.
.jpg)
